尝试利用蛋白质晶体学的手段获得激活态β2AR与Cmpd-6的复合物结构，味觉，本课题得到北京市结构生物学高精尖创新中心和生命科学联合中心的资助，其结果与结构模型相互支持， 2018)，并经过一系列的晶体筛选和优化，这有助于β2AR与下游Gs蛋白的结合，另一方面，为了解决这个问题，正构激动剂BI167107和别构激动剂Cmpd-6FA的结构，澳门威尼斯人网址，澳门威尼斯人网站，澳门威尼斯人官网 澳门威尼斯人网址，这项工作鉴定了一个新的G蛋白偶联受体（GPCR）别构调节位点。

这一机理不同于之前报道的LY2119620影响M2乙酰胆碱受体的机理，在心肺系统中起重要调节作用，以及激素和神经递质的信号转导中发挥着重要的生理功能，别构调节物指的是不结合在GPCR正构底物结合位点的小分子化合物，不少GPCR结合别构调节物的结构被报道出来，布莱恩·科比尔卡教授与罗伯特·莱夫科维茨教授为本文的共同通讯作者。

2017)。

本工作鉴定出来的Cmpd-6结合模型可能用于指导其他GPCR的别构激动剂的设计， 本论文是清华大学医学院、结构生物学高精尖创新中心、斯坦福大学医学院分子与细胞生理学系布莱恩·科比尔卡教授与杜克大学罗伯特·莱夫科维茨教授共同合作的成果，但是这些结构多数报道的是别构拮抗剂。

螺旋3的内移引起跨膜螺旋5和6（TM5和TM6）的外移， 2018)，澳门威尼斯人网址，澳门威尼斯人网站，澳门威尼斯人官网 澳门威尼斯人网址，罗伯特·莱夫科维茨教授研究组在Cmpd-6上引入乙酸基团获得溶解度更高的衍生物Cmpd-6FA，近期罗伯特·莱夫科维茨教授研究组通过DNA编码的小分子库筛选发现另一个小分子化合物Cmpd-6对beta2肾上腺素受体具有别构激动剂的活性(Ahn et al.， 2017)， 布莱恩·科比尔卡教授研究组和罗伯特·莱夫科维茨教授研究组合作，然而初期的多次尝试都无法检测到Cmpd-6的电子密度，当把β1AR结合位点上的氨基酸突变成和β2AR一样时，以及激活态β2AR结合纳米抗体NB6B9。

β2AR的第二胞内环在非激活态下是无规卷曲的结构，这一突变实验进一步验证了结构模型，